3000億市場空間，前列腺癌+痛風產品臨近商業化，海創藥業被低估了嗎？
3000億市場空間，前列腺癌+痛風產品臨近商業化，海創藥業被低估了嗎？
專注于癌癥及代謝性疾病的國際化創新藥物企業——海創藥業， 4月12日在上交所科創板正式掛牌交易。
在上市前，海創藥業總計完成了4輪融資，獲得30余家投資機構的認可，其中C輪融資更是高達10億人民幣，建銀國際、德諾資本、國藥中金、泰格醫藥、深投控等赫然在列。
在得到諸多知名投資機構的助力后，海創藥業開始進入高速發展期。不可否認的是，今年以來創新藥股破發讓市場情緒已近冰點，然而“情緒化”從來都是投資市場的大忌，海創藥業真正價值幾何？答案需要由內而外逐層拆解。
01兩大治療領域的巨大空間：前列腺癌+痛風
在經歷生物醫藥企業的上市熱潮洗禮之后，當前市場評估在創新藥企業的價值時，不再片面追逐技術前沿性或產品創新性。前沿性、創新性固然必不可少，但產品管線的市場空間、所處競爭格局，已是更實際、可靠的新指標。
海創藥業主要聚焦癌癥及代謝性疾病兩大藥物治療領域。就癌癥而言，是創新藥領域毋庸置疑的“第一市場”；而代謝性疾病因人們日益改善的飲食結構、生活方式，也呈現出普遍化、年輕化的趨勢。
據公開信息，在癌癥及代謝性疾病兩大治療領域中，前列腺癌及高尿酸血癥/痛風是海創藥業當前布局的重點，產品管線中進展最快的兩項產品就分別是正在中國和全球開展III臨床試驗的、治療前列腺癌的德恩魯胺（HC-1119）及治療高尿酸血癥/痛風的HP501。
據弗若斯特沙利文數據，隨著全球老齡化趨勢的加劇，預計2030年僅中國就將產生約20萬新發前列腺癌病例，屆時全球前列腺癌藥物市場規模則將達2390億元人民幣。而高尿酸血癥/痛風的患者人群則更加龐大，2019年高尿酸血癥/痛風已成為我國第二大代謝類疾病，全國約有1.6億高尿酸血癥患者、3200萬痛風患者，預計到2030年，僅中國高尿酸血癥/痛風患病患者人數就將達到2.724億人，全球高尿酸血癥/痛風患者人數將達14.2億人，全球痛風藥物市場規模將達約490億元人民幣。
兩相疊加，這兩項治療領域所對應的市場空間，在2030年將接近3000億元，已足夠撐起一家創新藥企的未來發展。
市場空間有了，海創藥業所面臨的競爭情況如何呢？
在前列腺癌藥物方面，全球前列腺癌藥物市場在2019年已達126億美元，其中恩扎盧胺所占市場份額最大；2020年恩扎盧胺全球銷售額約 51.3 億美元，占AR抑制劑全球市場份額77.8%，全球藥物銷售額排名TOP20。
海創藥業的德恩魯胺是恩扎盧胺的氘代化合物，盡管在用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌的二、三線治療方面，德恩魯胺有望填補國內相關治療領域市場空白，預期將與包括恩扎盧胺在內的、目前已上市的前列腺癌產品，在中國境內形成一定的差異化競爭，但是仍需面對來自市場類似產品的對比競爭。
對此，海創藥業表現出充分信心。據海創藥業招股書，從臨床及臨床前結果來看，與已上市同類產品相比，德恩魯胺被預期具有更低的臨床應用劑量、更優的藥物安全性以及更高的藥物經濟性和患者的依從性。另外，德恩魯胺化合物專利將于 2032 年到期，專利有效期更長，有潛力成為臨床上用于前列腺癌治療的更好選擇。
目前德恩魯胺已于2021年完成中國III期臨床試驗的病人入組，預計將于今年在中國提交新藥上市申請，明年實現商業化。
與此同時，前列腺癌主流治療靶點AR突變眾多、相關藥物耐藥問題高發，已成為世界性難題，針對這一具備廣闊延展性的臨床需求領域，海創藥業圍繞AR信號通路（AR上游、AR本身、野生型AR及AR突變體）深度布局研發管線，其中包括治療耐藥性前列腺癌的HP518。目前，HP518已于2021年10月獲準在澳大利亞開展臨床I期試驗，于2022年1月完成首例患者入組，正在海外進行臨床一期實驗中。
在高尿酸血癥/痛風藥物方面，當前市場上主流的治療藥物在療效或安全性方面，均具有不同程度的毒副作用，如人們熟知的苯溴馬隆有較嚴重的肝臟毒性作用，目前只有中國、日本等少數國家仍然使用。因此，開發療效好、安全性高的治療高尿酸血癥/痛風的藥物存在現實的臨床需求，市場空間廣闊。
海創藥業HP501是靶向URAT1的小分子抑制劑，已完成II期臨床試驗，正在啟動III期臨床試驗，是國內同靶點同類藥物中臨床進展緊隨恒瑞的SHR4640品種，位列第一梯隊，海創藥業招股書現有臨床試驗數據顯示，HP501具有良好的有效性及安全性。
從產品治療領域的市場空間及競爭格局來看，海創藥業并未選擇一頭扎進熱門的紅海賽道，而是開發具有重大臨床需求的創新藥物，如能順利按計劃推進生產及商業化進程，將大有可為。
02兼顧創新與務實：氘代+PROTAC
產品治療領域及技術布局，是創新藥企底層架構的“一體兩面”。如前所述，產品管線適應癥，決定了未來的市場空間；而技術路徑，則將深刻影響產品研發的效率、研發成功幾率及在同類產品中的領先性。
關于海創藥業，“氘代”和“PROTAC”都是與之相關的高頻詞匯。
所謂“氘代”，即是一種通過將藥物分子結構中特定位點的氫原子替換為氘原子，從而實現提高藥效、安全性并抑制毒副產物代謝的目的。這種常被業內人士定位為“微創新”的新藥開發技術，卻也因其能提升創新藥研發效率及成功率，而成為新藥研發的利器。
“氘代”正是海創藥業在早期首先布局的技術，此前，海創藥業創始人陳元偉在接受媒體采訪時表示：“布局氘代藥物研發平臺，保證公司藥品研發成功的最大可能性，先確保公司順利存活?！?而其本人也正是中國最早從事氘代技術研究海歸專家之一，海創藥業基于該平臺已建立3條產品管線，即將商業化的首款產品德恩魯胺（HC-1119）就是其中之一。
創新藥研發普遍周期長，且存在研發失敗的風險，有氘代技術打底，海創藥業似乎在創新的“風險”與“確定性”之間找到了平衡。
而海創藥業另一項備受關注的技術布局則是“PROTAC靶向蛋白降解”，這項技術被認為是生物醫藥領域的革命性技術，更是在今年被列入《“十四五”醫藥工業發展規劃》。靶向治療是目前主流的癌癥治療手段，然而研究顯示，目前藥物開發的靶點不到20%，有高達80%的蛋白質靶點以傳統藥物研發手段無法解決，而是PROTAC技術正具有靶向傳統“不可成藥”靶點及解決小分子藥物耐藥性問題的獨特優勢，已經吸引國際制藥巨頭如輝瑞、默克、諾華等競相入局。
據披露，海創藥業2016年即開始探索PROTAC技術，是國內最早一批進行相關布局的企業。經過多年沉淀，現在海創藥業已經自主構建起“PROTAC靶向蛋白降解技術平臺”，并推動在研產品HP518在澳大利亞進入I期臨床試驗，這也是中國首個進入臨床階段的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物。目前全球尚無PROTAC藥物上市，國內僅有包括海創藥業在內的三家醫藥企業擁有臨床階段的口服PROTAC產品。
“氘代+PROTAC”，一個“穩”、一個“新”，海創藥業的這套技術組合拳，兼顧了“創新”與“務實”，這在創新藥企中尤為難得。
03 行業坐標：海創藥業的市值想象空間
此次海創藥業上市采用了科創板第五套標準：“預計市值不低于人民幣40億元，主要業務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫藥行業企業需至少有一項核心產品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創板定位的企業需具備明顯的技術優勢并滿足相應條件?！?/p>
以當前海創藥業的發行定價估值，已接近第五套標準“市值底線”，而根據其招股書披露的產品開發計劃，從今年海創藥業的首款產品德恩魯胺（前列腺癌產品）開始，海創藥業即將進入密集的產品收獲期，產品預期銷售情況僅德恩魯胺一項， 或可從2020年全球銷售額51.3 億美元的恩扎盧胺上窺見一斑。
海創藥業的市值到底有多少想象空間，不妨在行業的橫向對比中找一些參考坐標。
以港股的諾誠健華（09969.HK）為例，該公司在2020年3月登陸港股掛牌交易，當時尚無上市產品，同年12月，其首個產品BTK抑制劑奧布替尼NDA獲批，截至目前產品管線中也僅有這一款產品已投入市場，其余產品有6項處于臨床I期試驗階段、3項處于臨床II期試驗階段，諾誠健華最新市值已達159.97億元人民幣。
而同為在PROTAC技術領域表現亮眼的美國納斯達克上市公司Arvinas（ARVN)，產品管線中進展最前的產品尚處臨床II期，最新市值已高達約224億元人民幣，并在去年與輝瑞就一項產品ARV-471達成總額高達24億美元加未來銷售分成的合作協議，令業界矚目。
值得一提的是，Arvinas產品管線中進展最快的產品ARV-110（Bavdegalutamide）與海創藥業HP518同屬口服AR PROTAC藥物，在海創藥業3月29日的網上公開路演中，其首席科技官李興?；卮鹜顿Y者提問時曾提到：“在臨床前研究中，相比ARV-110，HP518對AR的降解活性更高、在人體血漿中的穩定性更好、且沒有ARV-110公布出來的與他汀類藥物相互作用的問題。同時，HP518對AR L702H突變體有更好的降解活性；此外，HP518在腫瘤組織中的藥物暴露量是血液中的10倍以上，因而HP518的成藥性較好?！?/p>
結語
“前列腺癌+高尿酸血癥/痛風”的產品組合已奠定海創藥業首批商業化產品的廣闊市場空間。
“PROTAC+氘代”的技術組合則讓海創藥業在“創新”與“務實”之間游刃有余。
而同業相似公司百億級別的市值實績，讓海創藥業在正式登陸資本市場后的成長充滿想象空間。
近在眼前的產品商業化進程，將進一步兌現海創藥業的真實價值。
